Фторхинолоны препараты список последнего поколения

Подписка Будьте в курсе последних обновлений — подпишитесь на рассылку материалов на Ваш e-mail. Разделы: Фармакологический справочник. Содержание номера. Антибиотикотерапия в комплексе лечебных мероприятий при акушерских инфекционных осложнениях.

Дорогие читатели! Наши статьи рассказывают о типовых способах решения проблем со здоровьем, но каждый случай носит уникальный характер.

Если вы хотите узнать, как решить именно Вашу проблему - начните с программы похудания. Это быстро, недорого и очень эффективно!


Узнать детали

Моксифлоксацин - фторхинолон нового поколения с широким спектром активности

Страчунский, В. Он обладает также активностью против микроорганизмов, резистентных к другим классам антибактериальных препаратов, включая макролидо- и пенициллинорезистентные пневмококки и b-лактамазопродуцирующие штаммы Haemophilus influenzae. В контролируемых клинических исследованиях были продемонстрированы высокая эффективность и безопасность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии, обострениях хронического бронхита, синусите, инфекциях кожи, мягких тканей, органов малого таза.

В статье представлен обзор результатов микробиологических и клинических исследований действия моксифлоксацина. In the article the literature review of microbiological studies and clinical trials on moxifloxacin is presented.

Когда появились первые хинолоны, никто не ожидал, что их ждет такое блестящее будущее: из небольшой группы препаратов, использовавшихся для лечения инфекций мочевыводящих путей МВП , они превратились в один из доминирующих классов антибиотиков. На протяжении более 20 лет налидиксовая кислота и ее производные использовались только для лечения инфекций МВП.

Вторая волна развития хинолонов связана с появлением фторированных соединений с гораздо более высокой активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, некоторых грамположительных возбудителей Staphylococcus aureus , улучшенной фармакокинетикой, появлением форм для парентерального введения и вследствие этого расширением показаний для применения. К недостаткам препаратов этого поколения следует отнести низкую активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов.

Одним из первых препаратов этой группы был левофлоксацин, активность которого против пневмококков и атипичных возбудителей превосходила предыдущие фторхинолоны. Дальнейшие модификации химической структуры привели к появлению соединений, активных и в отношении анаэробов.

Однако многие из вновь разработанных препаратов не достигли пациентов или были быстро отозваны с рынка вследствие развития тяжелых нежелательных реакций.

Одним из новых препаратов, который стал успешно применяться, явился моксифлоксацин - представитель IV поколения фторхинолонов. Наиболее важными в молекуле фторхинолонов, отвечающими за их антимикробные свойства, являются группы, занимающие позиции 1, 7 и 8. Циклопропиловая группа в положении 1 обеспечивает активность против грамотрицательных микроорганизмов рис. Присоединение дополнительного кольца в позиции 7 придает высокую активность по отношению к грамположительной микрофлоре, включая пневмококки.

Добавление в структуру молекулы метоксигруппы в положении 8 привело к повышению активности в отношении анаэробов без увеличения риска потенциальной фототоксичности [3].

Химическая структура моксифлоксацина [2]. Моксифлоксацин, как и все фторхинолоны, действует бактерицидно благодаря ингибированию ферментов класса топоизомераз - ДНК-гиразы топоизомеразы II и топоизомеразы IV рис. Эти ферменты выполняют строго определенные функции в процессе формирования пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации: ДНК-гираза катализирует расплетение отрицательную суперспирализацию нитей ДНК, а топоизомераза IV участвует в разъединении декатенации ковалентно-замкнутых кольцевых молекул ДНК.

Ингибирование этих ферментов нарушает процессы роста и деления бактериальной клетки, что приводит к ее гибели. Основной мишенью моксифлоксацина в грам-положительных микроорганизмах преимущественно является топоизомераза IV, а в грамотрицательных - ДНК-гираза [4]. Механизм действия моксифлоксацина. Развитие резистентности связано с мутациями в генах gyrA и gyrB кодируют ДНК-гиразу , parС grlA и parЕ grlB - кодируют топоизомеразу IV, а также в гене norA кодирует мембранные белки, которые участвуют в активном выбросе - эффлюксе - фторхинолонов из клетки [5].

Высокий уровень резистентности возникает вследствие сочетания этих механизмов [6]. Мутации, возникающие в генах gyrA, gyrB, parC и parE, значительно меньше влияют на активность моксифлоксацина, чем других фторхинолонов.

Например, мутации у S. Эффлюкс мутация в гене norА значительно меньше влияет на активность гидрофобных препаратов, таких, как моксифлоксацин, по сравнению с таковой у гидрофильных препаратов, например у ципрофлоксацина [7]. При применении моксифлоксацина вероятность развития резистентности у грамположительных микроорганизмов, возможно, ниже, чем при применении других фторхинолонов, что связано с его высоким сродством как к топоизомеразе IV, так и к ДНК-гиразе [5, 8].

Моксифлоксацин обладает высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов включая микроорганизмы, устойчивые к другим классам антибиотиков , анаэробов и атипичных возбудителей. Streptococcus pneumoniae Моксифлоксацин высокоактивен в отношении S. Таблица 2.

Активность моксифлоксацина in vitro против 5. По активности в отношении пневмококка моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны за исключением ситафлоксацина и гемифлоксацина : он в 2 раза активнее спарфлоксацина [9] и гатифлоксацина [15], в раз - левофлоксацина [9, 12], в 8 раз - ципрофлоксацина и офлоксацина [12]. По сравнению с b-лактамами и макролидами активность моксифлоксацина в отношении полирезистентных S. Таблица 3. Сравнительная активность моксифлоксацина in vitro против S.

Значение МПК 90 моксифлоксацина для S. Моксифлоксацин в раза активнее офлоксацина, ципрофлоксацина и левофлоксацина, обладает одинаковой активностью с гатифлоксацином [16, 17].

Наличие резистентности к макролидам не влияет на активность моксифлоксацина [17]. Для метициллиночувствительных 5. Моксифлоксацин в 8 раз активнее ципрофлоксацина и в раза - левофлоксацина против MSSA [16, 18]. По данным M. Jones и соавт. Таблица 4. Моксифлоксацин имеет очень высокую активность в отношении Н. Как и все другие фторхинолоны, моксифлоксацин обладает высокой активностью по отношению к E.

На штаммы E. Для моксифлоксацина характерна очень высокая активность против N. Моксифлоксацин уступает ципрофлоксацину по активности против синегнойной палочки. В отношении С. По активности против С. По активности против M. Моксифлоксацин активнее доксициклина, эритромицина, ципрофлоксацина и левофлоксацина [28, 30].

Моксифлоксацин превосходит по активности ципрофлоксацин и такой классический антибиотик для лечения легионеллезной инфекции, как эритромицин, но несколько уступает кларитромицину и рифампицину [31, 32]. Таблица 5. Моксифлоксацин активен в отношении как чувствительных, так и полирезистентных штаммов M.

По отношению к атипичным микобактериям М. Таблица 6. В отличие от фторхинолонов II-III поколений ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина моксифлоксацин обладает высокой активностью против анаэробов как неспорообразующих, так и спорообразующих.

По антианаэробной активности моксифлоксацин сравним с имипенемом, метронидазолом и клиндамицином [35, 36]. Максимальная концентрация препарата в плазме С тах в исследовании Н. Stass и соавт. В то же время в исследованиях R. Wise и соавт. Lubasch и соавт. Прием пищи, включая молочные продукты, не влияет на всасывание моксифлоксацина [42,43]. Фторхинолоны обладают выраженным постантибиотическим эффектом ПАЭ против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, который в среднем равен 2 ч.

ПАЭ моксифлоксацина для разных микроорганизмов составляет 1,,1 ч при концентрации, равной 4хМПК, и увеличивается с возрастанием концентрации препарата. Например, ПАЭ для 5. Моксифлоксацин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме внутрь. При внутривенном введении мг в течение 1 ч значения максимальной концентрации. Концентрация моксифлоксацина в жидкостях дыхательных путей значительно превышает МПК 90 для основных возбудителей респираторных инфекций табл.

Моксифлоксацин метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием двух метаболитов: M1 ацетилглюкуронид и М2 сульфопроизводное моксифлоксацина. Метаболизм моксифлоксацина в печени [38]. По данным большинства авторов, период полувыведения составляет ч, что больше, чем у ципрофлоксацина, офлоксацина и левофлоксацина.

Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки в отличие от большинства фторхинолонов II поколения [2, 38, 40, 41]. Другие фармакокинетические параметры приведены в табл. У взрослых возраст практически не влияет на фармакокинетические свойства моксифлоксацина, но значения максимальной концентрации препарата в плазме и ПФК несколько выше у пожилых женщин по сравнению с таковыми у молодых и пожилых мужчин [46].

В целом пока мало данных о применении моксифлоксацина у пациентов с печеночной недостаточностью. Как видно из данных табл. Это позволит при появлении на рынке формы для парентерального введения использовать моксифлоксацин в ступенчатой терапии с ранним переходом на прием препарата внутрь. В настоящее время все большее внимание уделяется фармакодинамическим свойствам антибиотиков, которые значительно влияют на их эффективность. Считается, что для фторхинолонов условиями эффективности являются значения отношений [49, 50]:.

Моксифлоксацин изучался при заболеваниях дыхательных путей внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, острый синусит , инфекциях кожи и мягких тканей, а также при гинекологических инфекциях. Моксифлоксацин привлекает особое внимание при лечении внебольничной пневмонии в связи с его высокой активностью в отношении фактически всех наиболее вероятных возбудителей, включая полирезистентные пневмококки, гемофилы, продуцирующие b-лактамазы, а также внутриклеточные атипичные возбудители М.

Ни один из других классов антибактериальных препаратов не обладает таким широким спектром активности и способностью преодолевать приобретенную резистентность респираторных патогенов, как новые фторхинолоны. В обзоре приведены данные 3 рандомизированных двойных слепых исследований клинической и бактериологической эффективности моксифлоксацина при внебольничной пневмонии табл.

В 2 исследованиях сравнивали эффективность моксифлоксацина и кларитромицина. По данным G. Hoffken и соавт. При лечении обострения хронического бронхита, вызванного бактериальными возбудителями, в двух рандомизированных двойных слепых исследованиях сравнивали действие моксифлоксацина и кларитромицина табл. Ни у одного препарата не выявлено преимуществ по клинической эффективности после окончания лечения [56, 57].

При терапии моксифлоксацином эрадикация Н. Аналогичная ситуация наблюдалась и в исследовании R. Wilson и соавт. Таблица Эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита. Частота разрешения симптомов обострения хронического бронхита при приеме моксифлоксацина и азитромицина [59].

Моксифлоксацин в арсенале борьбы с полирезистентными инфекциями

Фторхинолоны англ. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они близки к антибиотикам , но отличаются от них по химической структуре и происхождению. Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога. В х годах была обнаружена высокая антимикробная активность налидиксовой кислоты. Затем была синтезирована оксолиновая кислота , с тем же спектром действия, но более активная в 2—4 раза in vitro. В продолжение этих работ был синтезирован ряд производных 4-хинолона, среди которых особенно активными оказались соединения, содержащие в положении 6 атом фтора отмечен на рисунке красным , а в положении 7 помечено синим — пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями, либо без них.

Современные фторхинолоны в клинической практике

Инфекции дыхательных путей по частоте возникновения занимают первое место среди инфекционных заболеваний человека. Несмотря на наличие в арсенале врача большого количества антибактериальных препаратов разных классов, в последние годы наблюдается отчетлив. Несмотря на наличие в арсенале врача большого количества антибактериальных препаратов разных классов, в последние годы наблюдается отчетливая тенденция к увеличению смертности от пневмонии во всех развитых странах мира. Причина может быть связана прежде всего с ростом резистентности основных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей ко многим антибактериальным препаратам. Этим объясняется интерес клиницистов к новым антибактериальным средствам, к которым отмечается меньший уровень резистентности бактерий.

Фторхинолоны

Страчунский, В. Он обладает также активностью против микроорганизмов, резистентных к другим классам антибактериальных препаратов, включая макролидо- и пенициллинорезистентные пневмококки и b-лактамазопродуцирующие штаммы Haemophilus influenzae. В контролируемых клинических исследованиях были продемонстрированы высокая эффективность и безопасность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии, обострениях хронического бронхита, синусите, инфекциях кожи, мягких тканей, органов малого таза. В статье представлен обзор результатов микробиологических и клинических исследований действия моксифлоксацина. In the article the literature review of microbiological studies and clinical trials on moxifloxacin is presented. Когда появились первые хинолоны, никто не ожидал, что их ждет такое блестящее будущее: из небольшой группы препаратов, использовавшихся для лечения инфекций мочевыводящих путей МВП , они превратились в один из доминирующих классов антибиотиков. На протяжении более 20 лет налидиксовая кислота и ее производные использовались только для лечения инфекций МВП. Вторая волна развития хинолонов связана с появлением фторированных соединений с гораздо более высокой активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, некоторых грамположительных возбудителей Staphylococcus aureus , улучшенной фармакокинетикой, появлением форм для парентерального введения и вследствие этого расширением показаний для применения.

Register Forgot your password? Human anatomy.

НОВЫЕ ФТОРХИНОЛОНЫ: новые возможности лечения внебольничной пневмонии

Клиническая офтальмология. Медицинское обозрение. Введение Появление хинолоновых антибиотиков ведет свое начало с открытия в г. На протяжении двух десятилетий налидиксовая кислота и ее производные пипемидиевая и оксолиниевая кислоты , обладающие активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов, с успехом использовались для лечения инфекций мочевыводящих путей. Вторая волна развития хинолонов —е гг.

Препараты класса хинолонов, используемые в клинической практике с начала х годов, по механизму действия принципиально отличаются от других АМП , что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных, штаммов микроорганизмов.

Фторхинолоны см. Многие новые фторхинолоны были изъяты из обращения с рынка США из-за токсичности; они включают в себя тровафлоксацин из-за выраженного токсического действия на печень , гатифлоксацин из-за гипогликемии и гипергликемии , грепафлоксацин из-за токсического действия на сердце , темафлоксацин из-за острой почечной недостаточности, гепатотоксичности, гемолитической анемии, коагулопатии и гипогликемии , ломефлоксацин, спарфлоксацин и эноксацин. Лекарственный препарат. Пероральная абсорбция уменьшается при параллельном назначении поливалентных катионов алюминия, магния, кальция, цинка и препаратов железа. После перорального и парентерального назначения фторхинолоны быстро проникают в большинство внеклеточных и внутриклеточных жидкостей и концентрируются в простате, легких и желчи.

ВИДЕО ПО ТЕМЕ: Базисная фармакология антиангинальных средств

Комментариев: 1

  1. Нет комментариев.